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494回溯后的结果 脑炎（第1页）

（明天大年夜，祝大家牛年大吉，我尽量保证一天4000字不断档，尽量......明天18点前换正文，谢谢）

（甲状腺结节）

早年的流行病学研究显示，在高发的老年和女性人群中，经高分辨率超声检查，19%-67%的随机选择人群有甲状腺结节，而在检出甲状腺结节的人群中，甲状腺癌的检出率大约为5%-10%。

近年来，随着影像学检测技术的普及和检测率的提升，甲状腺癌和甲状腺结节的检出率也出现了激增的趋势。

作为内分泌医生，良性甲状腺结节和恶性甲状腺癌的鉴别是必须掌握的临床技能，也是相关代谢疾病诊疗的基础。

今天，我们就来盘点一下良性甲状腺结节和甲状腺癌的鉴别要点。

鉴别要点1：临床表现

部分恶性甲状腺结节的患者有一些高危的临床表现，如：分化型甲状腺癌家族史；青少年时期的放射线暴露史；男性；病灶高摄取18F-氟脱氧葡萄糖；甲癌个人史；个人或家族中有多发性内分泌腺瘤病2型或甲状腺髓样癌病史；血清降钙素>50~100pgml；核泄漏事件暴露病史。

鉴别要点2：彩超表现

对于甲状腺的病变，彩超检查是当之无愧的最简单经济的办法。恶性甲状腺结节可能的超声下征象包括：低回声、边界不清、垂直生长、微钙化。如果在检查过程中发现甲状腺结节是这样的情况，那么我们就需要警惕了。

超声检查疑似恶性结节，那么恶性程度大约是多少？是否需要活检？美国甲状腺协会（ATA）曾经制订了甲状腺结节超声征象分类表：

表1.恶性甲状腺结节超声特点、恶性程度以及是否考虑活检

除上表之外，目前普遍采用的还有TI-RADS分级方法。TI-RADS将甲状腺结节分为6类，1类阴性，2类良性，3类可能良性，4类可疑恶性，5类高度怀疑恶性，6类为经病理学确诊的恶性病变。

鉴别要点3：细胞学表现

B超发现怀疑恶性的结节，推荐进行B超引导下的细针穿刺细胞学检查。临床上常通过Bethesda分级对细针穿刺的细胞形态进行划分，判断其良恶性程度。

甲状腺细针穿刺细胞学病理（TBSRTC）所提示的恶性风险度和临床处理意见，2017年进行了更新。

注：a最终临床处理策略需结合其他因素（如临床表现、超声特点）：b有研究推荐使用分子标记物检测决策甲状腺手术类型（腺叶切除、全切）；c如果细胞学诊断为“可以转移癌”和“恶性（转移癌）”，则甲状腺手术不适用（刘倩，关海霞.中华内分泌杂志，2018第5期）。

鉴别要点4：血清标记物

2017年，中国抗癌协会发布了《甲状腺癌血清标记物临床应用专家共识》。共识对常见的血清标志物的意义进行了阐述，其中重点包括：

Tg不推荐用于甲状腺肿瘤的良恶性的诊断鉴别。（推荐等级：E）

Tg与TgAb可作为甲状腺癌术前常规检测，且建议两者同时检测作为初始临床状态及血清学指标基线的评估。（推荐等级：A）

怀疑甲状腺恶性肿瘤的患者，术前应常规检测血清降钙素（Ctn），以对甲状腺髓样癌（MTC）进行鉴别筛查。Ctn升高或考虑MTC的患者，应同时检测CEA。（推荐等级：B）

升高的血清Ctn值可以反映患者体内MTC瘤负荷水平，作为指导MTC临床评估的有力证据。（推荐等级：A）

对于HMTC家系突变基因携带者，从婴儿期即可定期进行血清Ctn监测，有利于早期发现病情变化并根据患者情况酌情考虑是否行手术治疗。（推荐等级：B）

鉴别要点5：基因学检测

目前，＞90%的甲状腺癌已经能够找到与之相关的基因异常。我们先来认识几个与甲状腺癌相关的“明星分子”：

BRAF

据不同文献报道，甲状腺**状癌中，BRAFV600E突变的发生率为15%~80%。瑞金医院的数据显示，该基因突变率为68.7%。BRAF突变与**状甲状腺癌（PTC）复发、死亡相关：BRAFV600E突变阳性的患者，复发率和死亡率均高于阴性患者。

TERT（端粒逆转录酶）

TERT在甲状腺癌中较为常见的突变位点是C228T。发生率在**状甲状腺癌（PTC）中为11.3%，滤泡状甲状腺癌（FTC）17.1%，低分化甲状腺癌（PDTC）43.2%，未分化甲状腺癌（ATC）40.1%。它的突变情况也与甲癌的恶性程度、复发、死亡有关：发生突变的患者肿瘤复发率和死亡率均有上升。

RAS

有文献对HRASNRASKRAS突变阳性的甲状腺结节进行分析发现，76%结节为恶性，其中滤泡型甲状腺**状癌（FVPTC）最为常见。HRAS突变阳性恶性风险最高（92%），其次是NRAS（74%），KRAS（64%）。

胚系RET突变

RET基因型与髓样癌患者的临床表型具有很好的相关关系。瑞金医院研究发现，50.8%的髓样癌患者存在胚系RET基因突变，其中80.8%位于C643FGRSWY位点。

腺瘤样结节相关突变基因

由于甲状腺肿瘤的基因异常靶点众多，人群中存在一定异质性，因此多分子联合检测应运而生，以提高诊断的敏感性和特异性。

1、ThyroseqV2检测：该检测方法包括14个基因-点突变、42种融合基因、8个基因的表达，以评估FNA样本的突变情况与细胞组成。

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